Koristni nasveti

Karvedilol (Carvedilol)

Pin
Send
Share
Send
Send


Karvedilol - alfa in beta adrenoblokator brez notranjega simpatomimetičnega delovanja.

Karvedilol
Karvedilol
Kemična spojina
IUPAC(±)-[3-(9H-karbazol-4-iloksi) -2-hidroksipropil] [2- (2-metoksifenoksi) etil] amin
Bruto formulaC24H26N2O4
Molarna masa406.474 g / mol
Cas72956-09-3
PubChem2585
Banka drogAPRD00091
Razvrstitev
ATXC07AG02
Farmakokinetika
Biološka razpoložljivost25-35 %
Vezava na plazemske beljakovine98%
PresnovaJetra (CYP2D6, CYP2C9)
Razpolovni čas.7-10 ur
Izločanjeledvice (16%), prebavila (60%)
Odmerne oblike
Obložene tablete
Pot uporabe
ustno
Druga imena
Acridilol, Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Carvedigamma, Carvenal, Carvetrend, Carvidil, Kardivas, Carvileks, Coriol, Credex, Recardium, Talliton.
Wikimedia Commons Media Files

Vsebina

Blokira α1-, β1- in β2-adrenergične receptorje, ima vazodilatacijski, antianginalni in antiaritmični učinek. Vazodilatacijski učinek je povezan predvsem z blokado α1-adrenergičnih receptorjev. Zahvaljujoč vazodilataciji zmanjšuje OPSS. Nima lastnega SMA, ima lastnosti, ki stabilizirajo membrano. Kombinacija vazodilatacije in blokade beta-adrenergičnih receptorjev vodi do naslednjih učinkov: pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo znižanje krvnega tlaka ne spremlja povečanje srčnega utripa, periferni krvni pretok se ne zmanjša (za razliko od beta-zaviralcev). Srčni utrip se rahlo zmanjša. Pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo ima antianginalni učinek. Zmanjša pred- in naknadno obremenitev srca. Nima izrazitega učinka na presnovo lipidov in vsebnost K +, Na + in Mg 2+ v plazmi. Pri bolnikih z oslabljeno funkcijo LV in / ali HF ugodno vpliva na hemodinamične parametre in izboljšuje izmetni delež in velikost LV. Ima antioksidativni učinek, odpravlja proste kisikove radikale. Zmanjša tveganje smrti pri bolnikih z dekompenziranim kroničnim srčnim popuščanjem (za 65%) in pogostost hospitalizacij (za 38%). Z zmernim srčnim popuščanjem se tveganje za smrt zmanjša za 28%. Učinek je bolj izrazit pri bolnikih s tahikardijo (srčni utrip več kot 82 utripov / min) in nizkim izmetnim deležem (manj kot 23%). Terapevtski učinek se kaže v ishemični etiologiji kroničnega srčnega popuščanja in pri bolnikih z razširjenim CMP.

Po peroralni uporabi se hitro in skoraj v celoti absorbira v prebavilih. TCmax v plazmi - 1 h Biološka uporabnost - 25%. Komunikacija s plazemskimi proteini - 98-99%. Prostornina porazdelitve - približno 2 l / kg. Presnavlja se v jetrih (ima učinek prvega "prehoda" skozi jetra). Presnovki imajo izrazit antioksidativni in adrenergični blokirni učinek. T1 / 2 - 6-10 ur. Plazemski očistek - 590 ml / min. Izloča se predvsem z žolčem. Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem jeter se lahko biološka uporabnost poveča do 80%. Prodira skozi placento pregrado, ki se izloča v materino mleko.

Preobčutljivost, AV blok II - III stadija, odpoved jeter, huda bradikardija, kardiovaskularni sistem, kardiogeni šok, astma, arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak manjši od 85 mm Hg), nosečnost, dojenje, starost do 18 let (varnost in učinkovitost ni dokazana). Previdno. Bronhospastični sindrom, kronični bronhitis, emfizem, Prinzmetalna angina, diabetes mellitus, hipoglikemija, tirotoksikoza, periferne vaskularne okluzijske bolezni, feokromocitom, depresija, miastenija gravis, luskavica, odpoved ledvic, dekompenzirano kronično srčno popuščanje (IV) funkcionalni razred glede na NY funkcionalni razred IV.

V notranjosti pijete veliko tekočine. Z arterijsko hipertenzijo - 12,5 mg enkrat na dan prva 2 dni, nato 25 mg enkrat na dan, z možnim postopnim zvišanjem odmerka v intervalu vsaj 2 tedna. Z angino pektoris - 12,5 mg enkrat na dan prva 2 dni, nato 25 mg 2-krat na dan (največ - do 100 mg, razdeljeno na 2 odmerka). Pri kroničnem srčnem popuščanju (ob ozadju izbrane terapije z zdravili digitalis, diuretiki in zaviralci ACE) - začnite s 3,125 mg 2-krat na dan 2 tedna, nato (z dobro toleranco) ta odmerek povečamo na 6,25 mg 2-krat na dan, nato do 12,5-25 mg 2-krat na dan (s telesno maso manj kot 85 kg - največji odmerek je 25 mg 2-krat na dan, s težo nad 85 kg - 50 mg 2-krat na dan). Če zdravljenje prekinemo več kot 2 tedna, se začne njegovo nadaljevanje z odmerkom 3,125 mg 2-krat na dan, z naknadnim povečanjem odmerka.

Tabela povzema neželene učinke karvedilola, ki so se pojavili pri ≥1% bolnikov med kliničnimi preskušanji, ki so bila nadzorovana s placebom pri zdravljenju hipertenzije.

KarvedilolPlacebo
(n = 1142)(n = 462)
Srčno-žilni sistem
Bradikardija2 %
Ortostatska hipotenzija2 %
Periferni edem1 %
Centralni živčni sistem
Omotičnost6 %5 %
Nespečnost2 %1 %
Prebavni sistem
Driska2 %1 %
Hematopoetski sistem
Trombocitopenija1 %
Presnovne motnje
Hipertrigliceridemija1 %

Neželeni učinki karvedilola, ki se pojavljajo s pogostostjo od 0,1% do 1%:

  • Na delu srčno-žilnega sistema: periferne motnje krvnega obtoka, bradikardija oz.
  • Iz živčnega sistema: hipokinezija oz.
  • Iz prebavnega sistema: bilirubinemija, povečana aktivnost "jetrnih" transaminaz (zaradi tega je 0,2% bolnikov opustilo študijo),
  • Duševne motnje: živčnost, motnje spanja, poslabšanje depresije, oslabljena koncentracija, motnje mišljenja, čustvena labilnost, nočne more,
  • Iz dihal: astma oz.
  • Spolna funkcija pri moških: zmanjšan libido,
  • Kožni manifestacije: srbenje, eritem, papulozni izpuščaj, luskavica, podoben izpuščaju, fotosenzibilnost,
  • Organi čutil: tinitus,
  • Iz sečil: povečanje pogostosti uriniranja oz.
  • Periferni živčni sistem: suha usta, prekomerno potenje,
  • Presnovne motnje: hipokalemija,
  • Iz hemopoetskih organov: levkopenija, anemija.

Pri ≤0,1% bolnikov so poročali o naslednjih dogodkih in so potencialno pomembni: popoln AV blok, blok vej svežnja, miokardna ishemija, možgansko-možganske motnje, konvulzije, migrena, nevralgija, pareza, anafilaktoidne reakcije, alopecija, eksfoliativni dermatitis, amnezija, prebavila krvavitve, bronhospazem, pljučni edem, izguba sluha, dihalna alkaloza, povečan dušik v sečnini, znižanje HDL, pancitopenija in atipični limfociti.

Simptomi: Izrazito znižanje krvnega tlaka (sistolični krvni tlak 80 mm Hg ali manj), bradikardija (manj kot 50 utripov / min), odpoved dihanja (vključno z bronhospazmom), kronično srčno popuščanje, kardiogeni šok, srčni zastoj. Zdravljenje: Kardiotoniki, spremljanje srčno-žilnega sistema, dihalnih in ledvičnih funkcij.

Previdnost je potrebna pri bolnikih, katerih delo zahteva hitro psihomotorno reakcijo (med delom s stroji in mehanizmi pri vožnji vozil), pacientom, ki uporabljajo kontaktne leče (zmanjšanje lakriminacije). Odpoved je treba izvajati postopoma (da bi se izognili razvoju sindroma "odpovedi"), v nekaj dneh (zlasti pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo). Ko so shranjeni na svetlobi, se lahko barva tablet spremeni. Lahko prikrije simptome tirotoksikoze, hipoglikemije. V otroški praksi ni kliničnih izkušenj s karvedilolom. Če je potreben kirurški poseg z uporabo anestezije, je treba opozoriti anesteziologa na prejšnjo terapijo s karvedilolom. Z napredovanjem srčnega popuščanja med zdravljenjem je priporočljivo povečati odmerek diuretikov, pri odpovedi ledvic pa se odmerek prilagodi glede na funkcionalno stanje ledvic. Med zdravljenjem je uporaba etanola izključena.

Povečuje delovanje inzulina in derivatov sulfonilsečnine (hkrati prikriva ali oslabi resnost simptomov hipoglikemije, zmanjšuje razgradnjo jetrnega glikogena na glukozo), antihipertenzive (zaviralce ACE, tiazidne diuretike, vazodilatatorje). Previdno se uporablja v povezavi z antiaritmičnimi zdravili in BMCC (verapamil, diltiazem), ne da bi jih intravensko predpisovali. Poveča koncentracijo digoksina v krvnem serumu. Splošni anestetiki povečajo negativni inotropni in hipotenzivni učinek. Fenobarbital, rifampicin pospešujejo metabolizem in zmanjšujejo koncentracijo karvedilola v plazmi. Zaviralci mikrosomske oksidacije (cimetidin), diuretiki in zaviralci ACE krepijo hipotenzivni učinek.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Mehanizem delovanja karvedilola jeracemična zmesv katerem neselektivni beta adrenergični receptorji blokirajo aktivnost S (+) - enantiomerov in alfa-adrenergičnih receptorjev z enako učinkovitostjo blokirajo aktivnost R (+) in S (-) enantiomerov. Karvedilol z blokiranjem zmanjša tudi sistemsko vaskularno odpornost alfa adrenergičnih receptorjev.

Zdravilna učinkovina zdravila in njegov presnovek BM-910228 (manj močan blokator beta, vendar močnejši antioksidant) obnovi inotropni odziv glede na Ca 2+ v OH - prosti radikali v miokarduin tudi zmanjša vsebnost aktivnih induciranih radikalov v sarkoplazmatskem retikulu Ca 2+ -ATPaze. Tako je lahko karvedilol in njegovi presnovki koristni pri kronično srčno popuščanje in da se prepreči škoda prostih radikalov.

Karvedilol se po peroralni uporabi hitro in intenzivno absorbira z biološko razpoložljivostjo od približno 25% do 35%. Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost aktivne snovi, vendar lahko upočasni njeno absorpcijo. Vezava na beljakovine v plazmi je skoraj absolutna 98-99%. Tlanski odmik - od 6 do 10 ur. Zdravilo se izloči iz telesa predvsem z žolčem.

Indikacije za uporabo

To zdravilo je indicirano za zdravljenje blage ali zmerne srčno popuščanje ishemičnega ali kardiomiopatičnega izvora. Poleg tega je Carvedilol predpisan za arterijska hipertenzijakot mono - ali kombinirano zdravljenje in s angina pektoris.

Kontraindikacije

Karvedilol je kontraindiciran pri bolnikih z:

  • bronhialna astma (Registrirana sta bila 2 primera smrti zaradi astmatičnega statusa pri bolnikih) ali z njimi povezani bronhospastni simptomi druge ali tretje stopnje,
  • sindrom bolnega sinusa ali huda bradikardija (če je stalni srčni spodbujevalnik)
  • kardiogeni šok ali dekompenzirano srčno popuščanjeki zahteva uporabo intravenske infuzije,
  • klinično navidezno odpoved jeter,
  • preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Neželeni učinki

Bolniki, ki jemljejo to zdravilo, se lahko pojavijo omoticaglavoboli in celo omedlevica.

Najpogostejši neželeni učinki pri jemanju Carvedilola so:

Če bolniki, ki jemljejo to zdravilo, občutijo katerega koli od teh simptomov, se morajo čim prej posvetovati s svojim zdravnikom.

Neželeni učinki, opaženi v redkih primerih:

Predoziranje

Preveliko odmerjanje zdravila Karvedilol lahko privede do naslednjih simptomov:

  • izrazit znižanje krvnega tlaka,
  • aritmija nizek srčni utrip
  • oslabljena dihalna funkcija,
  • srčno popuščanje,
  • skrajna odpoved levega prekata,
  • srčno popuščanje.

Ob prvih manifestacijah simptomov prevelikega odmerjanja je nujno poiskati kvalificirano pomoč. Simptomov prevelikega odmerjanja se lahko znebite tako, da izperete želodec in predpišete agoniste adrenoreceptorjev.

Interakcija z drugimi zdravili

  • Acetoheksamid, inzulin - Karvedilol lahko zmanjša simptome hipoglikemija,
  • Citalopram - medtem ko lahko jemljete to zdravilo bradikardija,
  • Klonidin- manifestacija hipertenzija,
  • Ciklosporin - karvedilol lahko poveča terapevtske in neželene učinke ciklosporina,
  • Digoksin- učinek digoksina med jemanjem z opisanim zdravilom se poveča,
  • Dihidroergotamin, Ergotamin- tvegana ishemija gangrena,
  • Adrenalin - razvoj hipertenzija in bradikardija,
  • Etravirin - ob hkratni uporabi karvedilola in etravirina (zaviralca CYP2C9) lahko opazimo povečanje koncentracije aktivne snovi v krvnem serumu,
  • Gliklazid, Glipizid- lahko zmanjša simptome hipoglikemije,
  • - tveganje zaviranja ledvičnih prostaglandinov,
  • Indometacin, Ibuprofen - tveganje zaviranja ledvičnih prostaglandinov,
  • Lidokain - lahko poveča učinek in strupenost lidokaina,
  • Piroksikam - tveganje zaviranja ledvičnih prostaglandinov,
  • Prazosin - tveganje za hipotenzijo na začetku terapije,
  • Verapamil - povečanje učinka obeh zdravil.

Odmerjanje in uporaba

V skladu z navodili je zdravilo Carvedilol namenjeno za peroralno uporabo, ne glede na vnos hrane. Bolnikom s srčno-žilno insuficienco priporočamo jemanje zdravila s hrano.

Z arterijsko hipertenzijo odraslim predpisujemo začetni odmerek 12,5 mg na dan 2 dni. Nato vzemite 25 mg 2-krat na dan. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 50 mg. Pri starejših bolnikih je priporočeni enkratni odmerek 12,5 mg.

Ob stabilni angini pektoris je odrasla prva dva dni predpisano 12,5 mg 2-krat na dan. Vzdrževalni odmerek zdravila Carvedilol je enak 25 mg 2-krat na dan. Najvišji enkratni odmerek zdravila ne sme presegati 50 mg, pri starejših bolnikih - 25 mg.

Pri kronični kardiovaskularni odpovedi je Carvedilol predpisan kot dodatna terapija, poleg glavnih zdravil. Indikacija za začetek njegove uporabe je bolnikovo stabilno stanje 4 tedne pred zdravljenjem. Začetni odmerek je 6,25 mg na dan. Če zdravilo telo dobro prenaša, lahko postopoma (v 14 dneh) povišate en odmerek na 25 mg. Zdravljenje je treba izvajati pod nadzorom zdravnika.

Glede na preglede zdravila Carvedilol lahko na začetku terapije opazimo poslabšanje bolnikovega stanja, kar ne zahteva odpovedi ali povečanja odmerjanja.

V primeru, da je bilo treba zaradi nekega razloga prekiniti zdravljenje, je treba zdravilo znova začeti z minimalnim odmerkom.

Za preklic Carvedilola je treba predpisano količino zdravila v 1-2 tednih postopoma zmanjševati.

Farmakologija

Blokira beta in alfa1-adrenoreceptorji. Blokirni učinek na beta-adrenergične receptorje je 10–100 krat večji kot na alfa1-adrenoreceptorji. Zavira nevrohumoralno vazokonstriktorno aktivacijo krvnih žil in srca. Ima izrazit vazodilatacijski učinek, zaradi arteriolarne vazodilatacije zmanjša naknadno obremenitev na srcu. Zmanjša aktivnost renina v plazmi. Nima lastnega simpatomimetičnega delovanja, ima lastnosti, ki stabilizirajo membrano. Zavira širjenje in migracijo celic gladkih mišic, očitno deluje na specifične mitogene receptorje. Nima izrazitega učinka na presnovo lipidov in vsebnost K +, Na + in Mg 2+ v plazmi.

Če ga jemljemo peroralno, se absorbira hitro in dokaj v celoti. Cmaks doseženo v 1 uri. Biološka uporabnost - 25% (učinek "prvega prehoda" skozi jetra). V primeru okvarjenega delovanja jeter in zmanjšanja učinka "prvega prehoda" se biološka uporabnost poveča na 80%. Uživanje ne vpliva na biološko uporabnost, vendar poveča Tmaks . Pri starejših ljudeh so plazemske koncentracije približno 50% višje kot pri mladih bolnikih. Na 99% se veže na plazemske beljakovine. Prostornina distribucije - 2 l / kg. Karvedilol se intenzivno presnavlja v jetrih, predvsem z oksidacijo aromatičnega obroča in glukuronidacijo s sodelovanjem izoencima citokroma P450 CYP2D6. Drugi izoencimi - CYP2C 9 in CYP3A 4 - so manj vključeni v presnovo. Z demetilacijo in hidroksilacijo fenilnega obroča se tvorijo trije aktivni presnovki z zaviralnim učinkom beta-adrenergikov in šibko vazodilatacijsko aktivnost (alfa1antagonisti) v primerjavi s karvedilolom. Predklinične študije so pokazale, da je beta-adrenergični blokirni učinek presnovka 4'-hidroksifenil približno 13-krat močnejši od karvedilola. Terminal T1/2 je 7–10 ur, plazemski očistek je približno 590 ml / min. Izločeno predvsem z žolčem, se z urinom v nespremenjeni obliki izloči manj kot 2%.

Pri arterijski hipertenziji znižanje krvnega tlaka ne spremlja povečanje srčnega utripa, značilno za beta-adrenoblokatorje, in spremembo ledvičnega krvnega pretoka. Dolgotrajni antianginalni učinek pri koronarni bolezni srca je povezan z zmanjšanjem pred- in po obremenitvi. Pomaga obnoviti kontraktilno funkcijo miokarda in izboljšati evakuacijo krvi iz votline levega prekata, zmanjšati sistolno in končno diastolično velikost levega prekata. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС , ОПСС , повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров.

Glede na rezultate štirih večcentričnih dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študij (n = 1094) za študijo karvedilola pri bolnikih s stopnjami srčnega popuščanja II in III po NYHA * (* NYHA-II: bolniki v tej fazi nimajo simptomov v mirovanju, zmerno telesno aktivnost spremljajo utrujenost, palpitacije in zasoplost (kratek vdih), * NYHA-III: ponavadi ni simptomov v mirovanju, malo fizičnega napora povzroči zgoraj navedene simptome) in izmetni delež ACE, diuretikov in digoksina) karvedilol je zmanjšal tveganje za smrt bolnikov (65%) in h število hospitalizacij (38%). V avstralsko-novozelandski dvojno slepi študiji s placebom nadzorovani (n = 415) pri bolnikih z manj hudim srčnim popuščanjem je karvedilol zmanjšal tveganje za smrt za 28%. Učinkovitost je bolj izrazita pri bolnikih s tahikardijo (srčni utrip> 82 utripov / min) in nizkim izmetnim deležem (> 23%). Terapevtski učinek se kaže tako v ishemični etiologiji kroničnega srčnega popuščanja kot pri bolnikih z razširjeno kardiomiopatijo. Ko so ga predpisali bolnikom z disfunkcijo levega prekata po miokardnem infarktu, so opazili zmanjšanje umrljivosti ne glede na vzrok. Ima antioksidativni učinek zaradi zaviranja tvorbe prostih kisikovih radikalov, številnih ugodnih presnovnih učinkov: znižuje raven trigliceridov, holesterola, lipoproteinov nizke gostote in zvišuje raven lipoproteinov visoke gostote.

Pri dveh letih podgan in miši v odmerku 75 mg / kg / dan (12-krat višji od MPDC) in 200 mg / kg / dan (16-krat višji od MPDC) niso ugotovili znakov kancerogenosti. Pri izvajanju različnih testov za mutagenost (vključno z Amesovim testom, mikrojedrskim testom) in vitro na celicah kitajskega hrčka, in vivo test na človeške limfocite) smo dobili negativni rezultat.

Študija na podganah in zajcih je pokazala povečanje izgub po implantaciji, kadar so jih uporabljali pri podganah v odmerkih 300 mg / kg / dan (50-krat večji od MPD) in pri kuncih v odmerkih 75 mg / kg / dan (25-krat večji od MPD) pri podganah pri teh odmerkih so opazili tudi zmanjšanje telesne teže ploda in povečanje pogostosti okvar v skeletu. Dokazano je, da karvedilol in / ali njegovi presnovki prodrejo v materino mleko podgan in povečajo smrtnost pri novorojenih mladičih podgan.

Omejitve uporabe

Prinzmetalna angina, nedavno poslabšanje srčnega popuščanja, periferna žilna bolezen (Raynaudov sindrom, vmesna klavdikacija), diabetes mellitus, hipoglikemija, feokromocitom, hipertiroidizem, splošna anestezija, luskavica, okvarjena funkcija ledvic, starost, otroštvo in mladost (do 18 let) )

Nosečnost in dojenje

Med nosečnostjo je mogoče, če pričakovani učinek terapije presega možno tveganje za plod (ustreznih in strogo nadzorovanih študij pri ljudeh niso izvedli).

Kategorija delovanja FDA za plod je C.

Med zdravljenjem je treba dojenje opustiti (ni znano, ali karvedilol pri ljudeh prehaja v materino mleko).

Oglejte si video: Carvedilol mg, mg, mg and 25 mg uses dosage and side effects (Oktober 2020).

Pin
Send
Share
Send
Send